1. Zmena klímy: Mastodonti žili v období pleistocénu, ktorý zaznamenal výrazné výkyvy klímy. Postupný posun smerom k teplejšiemu a suchšiemu podnebiu počas neskorého pleistocénu predstavoval výzvy pre mastodonty, pretože ich biotopy sa zmenili a zdroje potravy sa stali vzácnymi.
2. Strata biotopov: So zmenou klímy začali lesy ustupovať pastvinám a púšti. Táto strata ich preferovaného biotopu ďalej obmedzila rozsah mastodontov a prístup k zdrojom potravy, ako sú listy stromov, konáre a iná vegetácia.
3. Súťaž: Príchod iných bylinožravcov, ako sú mamuty a bylinožravé druhy, priniesol súťaž o zdroje a zdroje potravy. Táto zvýšená konkurencia vyvolala ďalší tlak na populácie mastodontov.
4. Lov na ľudí: Ľudia prišli do Severnej Ameriky počas neskorého pleistocénu a začali loviť mastodonty kvôli potrave a materiálu. Aj keď sa diskutuje o tom, do akej miery ľudský lov prispel k ich vyhynutiu, pravdepodobne zohral úlohu pri znižovaní populácií mastodontov.
5. Choroba: K poklesu populácií mastodontov mohlo prispieť aj zavlečenie nových chorôb alebo patogénov ľuďmi alebo inými migrujúcimi druhmi. Choroby sa môžu rýchlo šíriť a ovplyvniť prežitie a reprodukčný úspech zvierat.
6. Nízka genetická diverzita: Mastodonti mali relatívne nízku genetickú diverzitu, vďaka čomu boli zraniteľnejší voči zmenám prostredia a chorobám. Tento nedostatok genetických variácií znížil ich schopnosť prispôsobiť sa a reagovať na meniace sa podmienky.
Kombinácia týchto faktorov, ako je zmena klímy, strata biotopov, konkurencia, ľudský lov, choroby a nízka genetická diverzita, nakoniec viedla k vyhynutiu mastodontov. Tieto faktory v priebehu času pôsobili spoločne, aby vyčerpali ich populácie a nakoniec spôsobili ich zmiznutie asi pred 10 000 až 11 000 rokmi.