1. Dingo: Je známe, že dingo, ktoré do Austrálie zaviedli ľudia, loví menšie mäsožravé vačkovce. Verí sa, že rozšírili svoj rozsah do Tasmánie a pravdepodobne súťažili s tylacínmi o potravu a územie.
2. Ľudia: Ľudia boli najvýznamnejšími predátormi tylacínov. Kvôli ich vnímanej hrozbe pre hospodárske zvieratá, najmä ovce, boli tylacíny v 19. a 20. storočí aktívne lovené a zabíjané osadníkmi a farmármi. Za ich zajatie alebo zničenie sa ponúkali odmeny, čo viedlo k výraznému poklesu ich populácie.
3. Európske choroby: Príchod európskych osadníkov priniesol so sebou rôzne choroby, ktoré postihli populáciu tylacínov. Najmä psinka bola vysoko nákazlivá a smrteľná pre mnohé pôvodné austrálske zvieratá vrátane tylacínov.
4. Ničenie biotopov: Rozširovanie ľudských sídiel, čistenie pôdy pre poľnohospodárstvo a ťažba dreva prispeli k strate a fragmentácii prirodzených biotopov tylacínov. To obmedzovalo ich schopnosť nájsť potravu, rozmnožovať sa a vyhýbať sa predátorom.
Zatiaľ čo existujú správy o tom, že tylacíny sa občas vyhýbali predátorom tým, že hľadali útočisko v jaskyniach alebo hustej vegetácii, celkový vplyv týchto predátorov a prenasledovanie ľuďmi viedli k prípadnému vyhynutiu tohto druhu.