Na základe fosílnych dôkazov, najmä fosílnych zubov, a porovnania s modernými príbuznými, ako je napríklad veľký biely žralok, vedci odhadujú maximálnu GAPE (šírka úst) megalodónu, ktorý má okolo 2,7 metra (8,85 stôp) alebo dokonca väčší. Jej čeľuste by sa mohli rozšíriť pozoruhodne široké, aby sa prispôsobili jej obrovskej koristi.
Megalodonove ústa boli charakterizované niekoľkými radmi zubov, ktoré sa zvyčajne číslovali okolo 276, usporiadaných v niekoľkých funkčných radoch (asi 5 funkčných riadkov na každej strane hornej a dolnej čeľustí). Každý zub bol veľký, trojuholníkový tvar a ťažko zúbkovaný, čo im dáva účinnú priľnavosť na koristi a spôsobuje značné poškodenie. Zuby mohli dosiahnuť dĺžku až 18 centimetrov (7,08 palca) alebo viac, čo z nich robí niektoré z najväčších zubov objavených z akýchkoľvek rýb.
Megalodón použil svoje masívne ústa a silné čeľuste na lov a zachytenie rôznych morských zvierat. Aj keď úplný rozsah jeho stravy nie je úplne pochopený, fosílne megalodónové zuby sa našli v spojení so zvyškami morských cicavcov, ako sú veľryby, delfíny a tesnenia, čo naznačuje, že tieto boli pravdepodobne súčasťou jej koristi.
Megalodonove ústa a čeľuste zohrávali rozhodujúcu úlohu v jej poľovníckej stratégii, čo jej umožnilo podmaniť sa a konzumovať veľké korisť. Vďaka pôsobivej gape a impozantné zuby urobili z megalodónu dominantný predátor v starovekých oceánoch.