Vzhľadom na svoju veľkosť a dravú zdatnosť mal SmiloDon pravdepodobne málo prírodných predátorov, najmä v dospelosti.
Tu je niekoľko možností:
* väčšie mäsožravce: Zatiaľ čo Smilodon bol silným dravcom, mohol byť zraniteľný voči väčším mäsožravcom ako Dire Wolves (Canis Dirus) alebo potenciálne krátkodobé medvede (Arctodus simus) .
* Hunting: Niektoré dôkazy naznačujú, že Smilodon mohol občas korisťovať Balíky Dire Wolves alebo iné veľké mäsožravce.
* Konkurencia o zdroje: Aj keď to nie je technicky predácia, Smilodon pravdepodobne čelil intenzívnej konkurencii o zdroje, najmä koristi, od iných veľkých mäsožravcov, čo ich mohlo zvýšiť zraniteľnejším.
* Mladý Smilodon: Mladí alebo zranení smiodóny mohli byť zraniteľní voči iným predátorom.
Avšak je nevyhnutné pamätať na to, že priamy dôkaz o Smilodonovej predácii je zriedkavý. Primárne sa spoliehame na nepriame dôkazy fosílií, poranení kostí a ekologických rekonštrukcií.