1. Zmena podnebia :Posuny v klimatizácii a vegetácii v dôsledku prírodných faktorov (ako sú zmeny v globálnej hladine morí a zvýšená suchosť) a/alebo ľudské činnosti (ako sú modifikácia požiarov a biotopov) sú významnými prispievateľmi k vyhynutiu megafauny.
2. Human Lov :Keď sa ľudia rozptýlili po celom svete, často sa nachádzali na veľké zvieratá kvôli potravinám a zdrojom (t. J. Preplnením/prehnaním). Dôkazy o ľudskej predácii často majú formu oštepových značiek a strihaných značiek živočíšnych kostí nájdených na archeologických miestach.
3. súťaž :V niektorých prípadoch zavedenie adaptabilnejších domestikovanejších veľkých zvieracích druhov (ako sú kravy a kone) môže mať prerušené druhy megafauna na pasenie a iné zdroje.
4. infekčné choroby :Prenos chorôb z domestikovaných zvierat do predtým izolovanej megafauny môže tiež zničiť svoje populácie kvôli nedostatku predchádzajúcej vystavenia a imunity voči týmto patogénom.
V konečnom dôsledku je nevyhnutné uznať zložitosť takých faktorov, ako početné druhy zmiznuté počas rôznych časových intervalov a rozmanitých geografických oblastí počas pleistocénu (pred 2,6 miliónmi rokov pred 11 700 rokmi). Preto je náročné identifikovať iba jednu príčinu, pravdepodobne sériu interakčných tých, ktoré viedli k zmiznutiu početných kolosálnych šelmy z našej ríše.